Cevidoplenib
Cevidoplenib(SKI-O-703)은 경구용 고선택적 SYK(spleen tyrosine kinase) 억제제로, 대식세포에서 SYK 의존성 Fcγ 수용체 신호전달을 억제하여 면역성 혈소판감소증(ITP)에서 자가항체 매개 혈소판 파괴를 감소시키도록 설계되었습니다.
개발 단계
임상 2상 — 지속성 또는 만성 ITP 성인 환자 대상 임상시험 완료
상용화
핵심 정보
표적
SYK
면역세포 신호전달에 핵심적인 역할을 하는 세포질 비수용체형 티로신 키나아제
적응증
ITP
지속성 또는 만성 원발성 ITP
모달리티
저분자 화합물
경구용 고선택적 억제제
ITP 및 기타 자가면역질환의 기존 치료 한계는 보다 선택적인 SYK 억제제 개발의 근거가 되었습니다.
면역성 혈소판감소증(ITP)은 자가면역성 출혈 질환으로, 코르티코스테로이드, 정맥주사용 면역글로불린(IVIG), 트롬보포이에틴 수용체 작용제(TPO-RA), 리툭시맙 및 비장절제술 등의 치료를 통해 혈소판 수치를 개선할 수 있습니다. 그러나 치료 반응의 개인차와 지속성 부족, 재발, 치료 관련 독성 및 장기간 치료의 필요성 등으로 인해 기존 치료에는 한계가 있습니다. 이러한 한계는 장기 내약성을 개선하면서 지속적인 질병 조절을 제공할 수 있는 기전 기반 치료제에 대한 필요성을 높였습니다.
SYK는 Fcγ 수용체 및 B세포 수용체(BCR) 하위 신호전달에 관여하는 핵심 키나아제로, 자가항체 매개 혈소판 제거뿐 아니라 광범위한 면역세포 활성화에도 중요한 역할을 합니다. 이러한 생물학적 특성은 ITP뿐만 아니라 비정상적인 Fc 수용체 또는 B세포 수용체 신호전달에 의해 유발되는 다른 자가면역 및 혈액질환에서도 SYK를 치료 표적으로 하는 강력한 근거가 되었습니다. 1세대 SYK 억제제를 통해 해당 표적의 임상적 유효성이 확인되었으나, 보다 광범위한 키나아제 활성과 내약성의 한계로 인해 선택성이 향상된 차세대 SYK 억제제 개발의 필요성이 제기되었습니다.
자가항체 매개 혈소판 파괴를 감소시키는 선택적 SYK 억제
Cevidoplenib은 ITP에서 자가항체 매개 혈소판 파괴를 감소시키도록 설계된 경구용 고선택적 SYK 억제제입니다. 자가항체가 결합된 혈소판은 대식세포의 Fcγ 수용체와 결합하여 SYK 의존성 신호전달을 활성화하고, 이를 통해 혈소판의 포식 및 제거가 촉진됩니다. Cevidoplenib은 SYK를 억제함으로써 혈소판 파괴를 감소시키고 혈소판 수치 회복을 돕도록 설계되었습니다. 글로벌 임상 2상 시험에서 Cevidoplenib은 용량 의존적인 혈소판 반응을 보였으며 전반적으로 양호한 내약성을 나타냈습니다. 1차 평가변수에서는 통계적 유의성에 도달하지 못했으나, 여러 2차 평가변수에서 임상적으로 의미 있는 혈소판 반응이 관찰되었습니다. 또한 Cevidoplenib은 2024년 원발성 ITP에 대해 미국 FDA 희귀의약품 지정을 받았습니다.
주요 논문 및 학술 발표
임상
A novel selective spleen tyrosine kinase inhibitor SKI-O-703 (cevidoplenib) ameliorates lupus nephritis and serum-induced arthritis in murine models
Cho S et al. · Clin Exp Immunol · 2023
Agios에 기술이전
독점적 글로벌 라이선스 · 2026년 6월
오스코텍은 임상 3상 결과에 따라 대한민국 내 독점 개발 및 상용화 권리를 확보할 수 있는 옵션을 보유합니다.
