ACART
Anti-Cancer
Anti-Resistance
치료 반응을 오래 지속시킵니다. ACART는 암의 재발을 차단하는 것을 목표로 합니다.
저희는 치료를 견디고 살아남아 다시 나타나며, 후천성 내성을 유발하는 소수 암세포 집단의 적응 상태를 연구합니다.
병용 전략
시간축 기반 생물학
종양 × 치료 × 표적
CELL STATE
병용 전략
시간축 기반 생물학
종양 × 치료 × 표적
획득 내성은 효과적인 암 치료를 제한하는 치명적 한계입니다.
많은 진행성 암에서 초기 치료 반응 이후 획득 내성과 재발이 나타납니다. 재발암은 치료가 더욱 어려운 경우가 많으며, 치료 과정에서 적응 능력을 지닌 세포가 선택적으로 살아남으면서 점차 더 공격적인 생물학적 특성을 보일 수 있습니다.
The unmet need
종양 축소가 항상 지속적인 질병 조절로 이어지는 것은 아닙니다.
현재의 치료법은 종양의 대부분을 제거할 수 있지만, 소수의 잔존 세포 집단을 남길 수 있습니다. 이러한 생존 세포는 가역적인 약물 관용 상태로 전환될 수 있으며, 이후 안정적인 약물 내성이 발생하는 기반이 될 수 있습니다.
종양을 제거하고, 재발을 차단합니다.
ACART는 초기 치료 반응 이후에도 지속되는 생물학적 기전에 주목합니다.
Current paradigm
암세포 선택적 사멸을 극대화합니다.
초기 치료 반응의 깊이를 평가하며, 이는 잔존 세포의 생물학적 특성이 충분히 드러나기 전에 이루어지는 경우가 많습니다.
ACART ambition
치료 반응의 지속성을 높여 환자의 생존기간을 연장합니다.
표준 치료와 병용하여 치료 특이적 적응성 생존 프로그램을 차단하고, 내성 발생을 지연시키며, 질병 조절 기간을 연장합니다.
수술 절제 후 비소세포폐암(NSCLC)
3기 흑색종
간세포암
근침윤성 방광암
식도암
Data summarized from published clinical literature and a 2025 systematic review in Frontiers in Oncology.
배수성 주기는 세포의 적응과 진화를 이끄는 동력이 될 수 있습니다.
치료 압력 하에서 일부 암세포는 일시적인 약물 관용 상태, 세포 노화 유사 상태 또는 다배수체 상태로 전환될 수 있습니다. 이들 중 일부는 이후 줄기세포 유사 특성과 약물 내성 특성을 지닌 증식성 세포를 생성할 수 있으며, 이는 초기 치료 반응 이후 종양이 다시 증식하는 잠재적 경로가 될 수 있습니다.
ACART working model
“배수성 주기(Ploidy Cycle)”는 현재 적극적으로 검증이 진행 중인 기능적 개념 틀로 활용되고 있습니다. 그 유병 양상, 인과적 기여도 및 임상적 관련성은 종양 유형, 유전형, 치료법 및 치료 일정에 따라 달라질 수 있습니다.
일시적·준안정적 세포 상태의 생물학
세포 노화 탈출, 다배수체화 및 감수분열 유사 환원 프로그램은 발생, 생식세포 및 종양태아 유전자 네트워크를 재활성화할 수 있습니다. 이러한 비정형적 세포 상태는 일반적으로 증식하는 암세포에서는 드러나지 않는 취약성을 노출시킬 수 있으며, 이를 통해 내성 극복 치료를 위한 새로운 표적 영역이 열릴 수 있습니다.
따라서 각 ACART 중재는 적응 상태를 유도하는 종양–치료 맥락에 맞춰 적용하고, 해당 상태를 유도한 표준 치료와 병용할 수 있습니다.
상태 진입
정상적인 유사분열 체크포인트를 회피하고 다배수체 상태로 진입할 수 있게 하는 인자
상태 유지
잔존 세포의 생존을 지속시키는 스트레스 내성, 대사, DNA 복구 및 생존 프로그램
상태 이탈
배수성 감소, 세포 노화 탈출 및 증식 상태로의 복귀를 가능하게 하는 기전
재발 역량
종말 상태의 다배수체 세포와 후대 세포를 생성할 수 있는 희귀 아집단을 구분하는 특성
RVNDL · Rivendell
AI 기반 단일세포 형태오믹스
및 고내용량 스크리닝.
RVNDL은 배수성 주기를 각 단계별로 구분하여 스크리닝할 수 있는 표현형으로 전환합니다.
치료로 유도되는 다배수체화, 지속 상태, 배수성 감소 분열 및 재증식 과정을 단일세포 수준에서 시간에 따라 추적합니다. AI 기반 이미지 분석을 통해 세포의 형태와 시간적 행동 양상을 정량적인 세포 상태 궤적으로 변환합니다.
Live · longitudinal · single-cell
어떤 세포가 살아남는지뿐 아니라, 어떻게 살아남고 다시 증식하는지까지 확인합니다.
기존의 종말점 기반 세포 생존율 평가는 희귀한 적응 상태를 놓칠 수 있습니다. RVNDL은 치료, 지속 상태, 약물 제거 및 회복에 이르는 동일한 생물학적 과정을 연속적으로 추적합니다.
시간축 기반
상태 전이
단일세포
형태오믹스
기능적
재증식
단계별
기전
종양–치료 맥락에서 실행 가능한 유효 후보 도출까지
특정 종양과 표준 치료가 정의되면, RVNDL은 광범위한 화합물 또는 표적 가설 공간을 체계적으로 탐색하고, 단순한 급성 세포독성이 아닌 재증식의 지속적 억제 효과를 기준으로 중재 전략의 우선순위를 정합니다.
맥락 재현
관련 종양 유전형, 표준 치료 노출 조건 및 회복 일정을 모델링합니다.
주기 추적
시간에 따른 생세포 형태, DNA 관련 특성, 생존 및 세포 상태 전이를 추적합니다.
표적 탐색
수천 개의 잠재적 중재 전략을 대상으로 화합물 라이브러리와 교란 가설을 스크리닝합니다.
지속성 검증
약물 제거 및 회복 과정을 통해 일시적인 증식 억제와 지속적인 재증식 억제 효과를 구분합니다.
기전 규명
배수성 주기 중 영향을 받는 단계에 따라 유효 후보의 작용을 분석하고, 인과적 핵심 조절 인자를 검증합니다.
작용 단계별 분석
유효 후보는 어디에서 작용하는지를 알 때 더 큰 가치를 가집니다. RVNDL은 개입 시점을 구분하여 투여 일정, 작용 기전 및 병용 전략 설계를 지원합니다.
상태 진입 차단
치료로 유도되는 다배수체 또는 약물 관용성 지속 상태로의 전환을 차단합니다.
지속 상태 유지 차단
치료 압력 하 또는 치료 후 잔존 세포를 유지하는 생존 의존성을 표적으로 합니다.
재출현 차단
배수성 감소, 세포주기 재진입, 후대 세포 형성 및 치료 후 재증식을 차단합니다.
Navigating T³:
Tumor × Therapy × Target of resistance.
내성은 하나의 질환으로 정의될 수 없습니다. 내성은 종양, 적용된 치료법, 그리고 그 치료로 인해 형성되는 적응적 의존성이 결합된 맥락입니다. 각각의 RVNDL 실험은 이러한 다차원적 내성 공간에 새로운 좌표를 더해갑니다.
Tumor ( 종양 )
세포 계통, 유전형, 기저 세포 상태, 그리고 치료 지속성 프로그램에 진입할 수 있는 생물학적 역량
Therapy ( 치료 )
작용 기전, 용량, 치료 기간, 투여 순서, 그리고 적응을 유도하는 특정 선택 압력
Target of resistance ( 내성 표적 )
인과적 핵심 조절 인자, 개입 시점, 바이오마커, 그리고 치료 반응을 가장 효과적으로 연장할 수 있는 병용 전략
Navigating T³ :
Tumor × Therapy × Target of resistance.
내성은 하나의 질환으로 정의될 수 없습니다. 내성은 종양, 적용된 치료법, 그리고 그 치료로 인해 형성되는 적응적 의존성이 결합된 맥락입니다. 각각의 RVNDL 실험은 이러한 다차원적 내성 공간에 새로운 좌표를 더해갑니다.
Tumor ( 종양 )
세포 계통, 유전형, 기저 세포 상태, 그리고 치료 지속성 프로그램에 진입할 수 있는 생물학적 역량
Therapy ( 치료 )
작용 기전, 용량, 치료 기간, 투여 순서, 그리고 적응을 유도하는 특정 선택 압력
Target of resistance ( 내성 표적 )
인과적 핵심 조절 인자, 개입 시점, 바이오마커, 그리고 치료 반응을 가장 효과적으로 연장할 수 있는 병용 전략
구축 중인 내성 아틀라스
데이터가 축적될수록 ACART는 특정 맥락에 특이적인 병용 전략과 여러 암종에서 공통적으로 나타나는 수렴적 내성 조절 인자를 구분할 수 있습니다. 궁극적으로는 개별적인 스크리닝 유효 후보를 넘어, 탐색 가능한 치료 전략 체계로 발전하는 것을 목표로 합니다.
Tumor ( 종양 )
세포 계통, 유전형, 기저 세포 상태, 그리고 치료 지속성 프로그램에 진입할 수 있는 생물학적 역량
Therapy ( 치료 )
작용 기전, 용량, 치료 기간, 투여 순서, 그리고 적응을 유도하는 특정 선택 압력
Target of resistance ( 내성 표적 )
인과적 핵심 조절 인자, 개입 시점, 바이오마커, 그리고 치료 반응을 가장 효과적으로 연장할 수 있는 병용 전략
Query 01.
이 종양–치료 조합에서 재증식을 가장 효과적으로 억제하는 표적은 무엇인가?
Query 02.
이 표적은 어떤 종양–치료 맥락에서 유효한 개입 표적이 될 수 있는가?
Query 03.
다양한 내성 맥락에서 반복적으로 나타나는 적응적 의존성은 무엇인가?
The destination
근거 중심. 가설 기반.
ACART는 치료 후 지속되는 다배수체 상태가 특정 종양–치료 맥락에서 재증식에 기여할 수 있다는 작동 가설을 검증합니다. 인과성과 임상적 관련성은 시간축 기반 기능 연구, 회복 분석 및 교란 기반 검증을 통해 평가합니다.
중요한 구분
약물 관용성 지속 세포 상태, 다배수체 거대 암세포, 그리고 전장 유전체 배가(whole-genome doubling)는 서로 중첩될 수 있지만, 동일한 개념으로 간주할 수는 없습니다. RVNDL은 배수성이나 형태만으로 재발 역량을 추정하기보다, 이들 상태 간의 시간적·기능적 관계를 규명하도록 설계되었습니다.