개발 단계

비임상 — IND 신청을 위한 준비 단계

핵심 정보

섬유화에 의해 유발되는 질병 진행은 여전히 중요한 치료 미충족 영역입니다

섬유화는 다양한 만성질환에서 진행성 장기 기능장애의 기저에 존재하는 공통적인 병리 과정입니다. 신장에서는 다양한 원인의 만성 신장질환(CKD)에서 기능이 점진적으로 저하되는 핵심 기전으로 작용합니다. 현재 치료는 RAS 억제제 및 SGLT2 억제제를 포함한 표준 치료를 중심으로 하며, 필요한 경우 혈압 및 혈당 조절을 병행합니다. 그러나 섬유화 과정 자체를 직접 표적하는 치료 옵션은 여전히 제한적이며, 많은 환자가 말기 신장질환(ESRD)으로 진행하여 결국 투석이나 신장이식을 필요로 합니다. 급성 신손상(AKI) 병력이 있는 환자 역시 이후 CKD 진행 위험이 높습니다. AKI에서 CKD로의 전환은 부적응성 조직 회복, 지속적인 세뇨관 세포 스트레스 및 섬유화성 재형성과 관련됩니다. 따라서 공통적인 섬유화 관련 기전을 조절하는 치료 접근법은 CKD 진행을 늦추는 동시에, 추가 검증을 통해 다른 섬유화성 질환에도 적용 가능성이 있을 수 있습니다.

선택적 NUAK1 억제를 통한 섬유화 관련 YAP/TAZ 신호전달 조절

OCT-648은 섬유화 관련 YAP/TAZ-NUAK1 양성 피드백 루프를 차단하도록 설계된 선택적 NUAK1 억제제 프로그램입니다. NUAK1 억제는 세포골격 재형성과 YAP/TAZ 전사 활성을 감소시켜 섬유화 촉진 유전자 발현과 섬유아세포 활성화를 억제할 것으로 기대됩니다. 이 기전은 공통적인 섬유화 기반 질병 과정에 대응할 수 있으며, 진행성 CKD와 AKI 후 부적응성 회복을 주요 개발 영역으로 하고 있습니다.
비임상 신장 섬유화 모델에서 NUAK1 억제제 후보군은 섬유화 면적, 섬유아세포 활성화 및 콜라겐 침착 감소와 함께 세포 수준의 표적 관여(target engagement) 및 α-SMA 조절을 포함한 항섬유화 활성을 나타냈습니다. 만성 신장질환 적응증에 필요한 안전역을 확보하기 위한 추가 후보물질 최적화가 진행 중입니다.

주요 논문 및 학술 발표

OCT-648 NUAK1 억제제 프로그램 연구

약어 — CKD: 만성 신장질환 · AKI: 급성 신손상 · ESRD: 말기 신장질환 · IND: 임상시험계획 · SoC: 표준 치료 · NUAK1: NUAK 계열 키나아제 1 · YAP: Yes-associated protein · TAZ: PDZ 결합 모티프를 가진 전사 공동활성인자 · α-SMA: 알파 평활근 액틴